Indications thérapeutiques

Cancer du sein précoce¹

Kadcyla, en monothérapie, est indiqué dans le traitement adjuvant de patients adultes atteints d’un cancer du sein précoce HER2 positif qui présentent une maladie résiduelle invasive, au niveau du sein et/ou des ganglions lymphatiques, après un traitement néoadjuvant à base de taxane et d’un traitement anti-HER2.

Cancer du sein métastatique¹

Kadcyla, en monothérapie, est indiqué dans le traitement de patients adultes atteints d’un cancer du sein HER2 positif métastatique ou localement avancé non résécable, ayant reçu au préalable du trastuzumab et un taxane, séparément ou en association. Les patients doivent :

• avoir reçu un traitement antérieur pour la maladie localement avancée ou métastatique ou

• avoir présenté une progression de la maladie pendant un traitement adjuvant ou dans les six mois suivant sa fin.

HER2: la protéine récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain

Références:

1. SmPC Kadcyla - 09/2022

Mécanisme d'action¹

Kadcyla (trastuzumab emtansine) présente à la fois le mécanisme d’action du trastuzumab et du DM1:

● Kadcyla, comme le trastuzumab, se fixe au sous-domaine IV du domaine extracellulaire de HER2 (ECD), ainsi qu’aux récepteurs Fcγ et au complément C1q. De plus, Kadcyla, comme le trastuzumab, inhibe l’excrétion du domaine extracellulaire de HER2, inhibe la transmission du signal par la voie phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) et agit comme médiateur de la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC) dans les cellules cancéreuses du sein humain qui surexpriment HER2.

● Le DM1, le composant cytotoxique du Kadcyla, se fixe à la tubuline. En inhibant la polymérisation de la tubuline, le DM1 et le trastuzumab emtansine entrainent l’arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M, conduisant à terme à la mort cellulaire par apoptose. Les résultats des essais de cytotoxicités in vitro montrent que le DM1 est 20 à 200 fois plus puissant que les taxanes et les vinca-alcaloïdes.  

● L’agent de liaison MCC est conçu pour limiter la libération systémique et augmenter la libération ciblée du DM1, comme démontré par la détection de très faibles concentrations de DM1 libre dans le plasma.

HER2: la protéine récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain

Références:

1. SmPC Kadcyla - 09/2022

2. Verma S, et al., N Engl J Med. 2012;367:1783-1791

3. Junttila TT, et al., Breast Cancer Res Treat. 2011;128:347-356

Schéma d’administration^1-4

Cancer du sein précoce

Cancer du sein métastatique

 *Ou si le/la patient(e) présente un progression de la maladie pendant un traitement adujvant ou dans les six mois suivant sa fin.

Posologie^1-4

• KADCYLA est administré en perfusion intraveineuse en monothérapie. Il ne doit pas être administré en injection rapide ni en bolus intraveineux.
• KADCYLA doit être administré par perfusion à un dosage de 3,6 mg/kg toutes les 3 semaines.
• KADCYLA n’a pas de dose de charge.

Calculer la dose correcte 

La posologie de KADCYLA est basée sur le poids (3,6 mg/kg ; poids corporel réel), toutes les 3 semaines (cycle de 21 jours). 

• Le traitement des réactions indésirables symptomatiques peut nécessiter une interruption temporaire du traitement, une réduction de la dose ou l’arrêt du traitement par Kadcyla conformément aux recommandations présentées dans le SmPC.
• Les réductions de dose doivent être effectuées par paliers de 0.6 mg/kg.
• Un maximum de 2 réductions de dose est permis.
• La dose de KADCYLA ne peut pas être augmentée de nouveau après une réduction de la dose.

eBC: cancer du sein précoce; mBC: cancer du sein métastatique

Références:

1. www.riziv.fgov.be

2. Kadcyla SmPC - 09/2022

HER2: human epidermal growth factor receptor 2