Indications thérapeutiques

Cancer du sein précoce ¹

Phesgo est indiqué en association à une chimiothérapie, dans :

• Le traitement néoadjuvant de patients adultes atteints d’un cancer du sein HER2 positif localement avancé, inflammatoire ou à un stade précoce avec un risque élevé de récidive
• Le traitement adjuvant de patients adultes atteints d’un cancer du sein précoce HER2 positif avec un risque élevé de récidive (voir rubrique 5.1)

Cancer du sein métastatique¹

Phesgo est indiqué en association au docétaxel, dans le traitement de patients adultes atteints d’un cancer du sein métastatique ou localement récidivant non résécable HER2 positif, n’ayant pas reçu au préalable de traitement anti-HER2 ou de chimiothérapie pour leur maladie métastatique.

Référence:

SmPC Phesgo - 13/01/2022

Mécanisme d’action¹

Phesgo contient du pertuzumab et du trastuzumab, qui confèrent l’effet thérapeutique à ce médicament, et la vorhyaluronidase alfa, une enzyme utilisée pour augmenter la dispersion et l’absorption des médicaments co-administrés lors d’une administration par voie sous-cutanée.  

Le pertuzumab et le trastuzumab sont des anticorps monoclonaux humanisés recombinants de classe immunoglobuline IgG1 qui ciblent le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Les deux substances se lient à des sous-domaines de HER2 distincts sans entrer en compétition et elles ont des mécanismes complémentaires d’inhibition de la signalisation HER2 :

• Le pertuzumab cible spécifiquement le domaine de dimérisation extracellulaire (sous-domaine II) de HER2 et, ainsi, bloque l’hétérodimérisation ligand-dépendante de HER2 avec d’autres récepteurs de la famille des HER, dont epidermal growth factor receptor (EGFR), HER3 et HER4. En conséquence, le pertuzumab inhibe l’activation des voies de signalisation intracellulaire ligand-dépendantes par deux voies majeures d’activation, la voie mitogen-activated-protein kinase MAP et la voie phosphoinositide 3-kinase PI3K, la voie mitogen-activated-protein kinase MAP et la voie phosphoinositide 3-kinase PI3K. L’inhibition de ces voies d’activation conduit respectivement à un arrêt de la prolifération cellulaire et à une apoptose.
• Le trastuzumab se lie au sous-domaine IV du domaine extracellulaire de la protéine HER2 pour inhiber les signaux de prolifération et de survie médiés par HER2 indépendamment d’un ligand dans les cellules tumorales humaines qui surexpriment HER2.

De plus, les deux substances sont des médiateurs de la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC). In vitro, il a été établi que l’ADCC du pertuzumab et celle du trastuzumab s’exercent préférentiellement sur les cellules cancéreuses surexprimant HER2, comparé aux cellules qui ne présentent pas cette surexpression.

Référence:

SmPC Phesgo - 13/01/2022

Schéma d’administration et posologie

Schéma d'aministration cancer du sein précoce ¹

En situation néoadjuvante, Phesgo doit être administré pendant 3 à 6 cycles, en association à une chimiothérapie, dans le cadre d’un traitement complet d’un cancer du sein précoce.

En situation adjuvante, Phesgo doit être administré pendant une période totale d’un an (jusqu’à 18 cycles ou jusqu’à rechute de la maladie ou survenue d’une toxicité inacceptable, en fonction de l’événement se produisant en premier) dans le cadre d’un traitement complet d’un cancer du sein précoce et quel que soit le moment de la chirurgie. Le traitement doit inclure une chimiothérapie standard à base d’un taxane et/ou d’anthracycline.

Schéma d'administration cancer du sein métastatique ¹

Phesgo doit être administré en association au docétaxel. Le traitement par Phesgo peut être poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou survenue d’une toxicité inacceptable, même en cas d’arrêt du traitement par le docétaxel.

Posologie cancer du sein précoce et métastatique ¹

Référence:

SmPC Phesgo - 13/01/2022