Lymphocytes B et SEP : Comprendre leur impact scientifique

Une fois dans le système nerveux central (SNC), les lymphocytes B ont la capacité d’influencer la physiopathologie sous-jacente de la SEP par le biais de plusieurs fonctions :

Présentation de l’antigène^1,2
Production de cytokines^3,4
Production d’auto-anticorps^5,6
Agrégats lymphoïdes ectopiques semblables à des follicules^7,8

Présentation de l’antigène

Les lymphocytes B peuvent présenter des auto-antigènes et des signaux de costimulation visant à activer les lymphocytes T.⁹
Dans la SEP, l’activation et l’expansion des lymphocytes T surviennent en réponse à un auto-antigène neurologique présenté par les lymphocytes B, qui entraîne une réponse exagérée des lymphocytes T.^2,9

Réponse anormale dans la SEP

Dans la SEP, l’auto-immunité est le résultat d’une activation et d’une expansion anormales des lymphocytes T en réponse à un auto-antigène neurologique présenté par les lymphocytes B.^9,10

Abnormal response in MS to self neuroantigen

Réponse immunitaire normale

L’activation et l’expansion des lymphocytes T est une réponse normale à l’antigène étranger présenté par les lymphocytes B.^9,10

Auto-antigène neurologique

Seuls les lymphocytes B des patients atteints de SEP déclenchent la prolifération des lymphocytes T en réponse à l’exposition de l’auto-antigène neurologique (protéine oligodendrocyte de la myéline ou protéine basique de la myéline).^*10,11

Adapté de Ireland SJ, et al. Autoimmunity 2012;45(5):400–14, reproduit avec la permission de TAYLOR & FRANCIS LTD via Copyright Clearance Center per MS. *Lymphocytes T en culture avec lymphocytes B à mémoire ou naïfs et la glycoprotéine oligodendrocyte de la myéline ou la protéine basique de la myéline pendant 5 jours. La prolifération a été quantifiée en divisant le nombre de lymphocytes T CD4+ dans l’ester succinimidyl de carboxyfluorescéine de bas niveau par le nombre total de lymphocytes T dans la fenêtre de sélection.11 CPA = cellules présentatrices d’antigène

Antigène étranger

Les lymphocytes T des témoins sains et des patients atteints de SEP déclenchent, tant chez les uns que chez les autres, une prolifération normale de lymphocytes T en réponse à l’antigène étranger (toxoïde tétanique ou virus des oreillons)^10,11

Production de cytokines

Les lymphocytes T peuvent sécréter des cytokines pro-inflammatoires dans des proportions relatives plus importantes que les cytokines protectrices.^9,12

Dans la SEP, la production de cytokines peut être déréglée, faisant produire des cytokines aux lymphocytes B, ce qui entraîne des réponses exagérées de la part des autres cellules immunitaires ou une diminution de la capacité à réguler les autres réponses immunitaires. ^9,12

Les lymphocytes B des patients atteints de SEP peuvent déclencher des réponses anormales des cytokines⁹

Augmentation du profil des cytokines chez les patients atteints de SEP⁹

Diminution du profil des cytokines chez les patients atteints de SEP⁹

Production d’auto-anticorps

Les lymphocytes B peuvent produire des auto-anticorps pouvant entraîner des lésions du tissu neuronal et activer les macrophages et les cellules tueuses naturelles.^5,6

Chez plus de 95 % des patients atteints de SEP, des taux élevés d’anticorps sont produits au sein du SNC.¹³ Les anticorps oligoclonaux, produits par un petit nombre de clones des lymphocytes B, peuvent s’accumuler dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).¹⁴

La présence de bandes oligoclonales dans le LCR renforce le diagnostic de SEP^13-16

Les bandes oligoclonales proviennent de clones de lymphocytes B présentant des mutations somatiques des immunoglobulines^13,16

Agrégats lymphoïdes ectopiques semblables à des follicules

Les lymphocytes B peuvent entraîner la formation d’agrégats lymphoïdes semblables à des follicules, associés à une activation microgliale, une inflammation locale et une perte neuronale dans le cortex avoisinant^7,17

Chez les patients atteints de SEP progressive secondaire (SEP-PS), les agrégats méningés lymphoïdes semblables à des follicules, formés par l’accumulation de lymphocytes B, de lymphocytes T et de cellules dendritiques folliculaires, peuvent être associés à une progression de la maladie.^7,17

Les agrégats ectopiques semblables à des follicules peuvent être associés à une progression de la SEP plus précoce¹⁷

Adapté de Magliozzi R, et al. Brain 2007;130(pt 4):1089–104. Avec la permission d’Oxford University Press. Les agrégats ont été caractérisés comme des follicules ectopiques avec des centres germinaux, sur base de la présence d’un réticulum de cellules CD35+ et CXCL13+, de lymphocytes B Ki67+ prolifératifs et de plasmablastes/cellules plasmatiques lg+. SEP-SP F- = sclérose en plaques secondaire progressive sans follicules ; SEP-SP F+ = sclérose en plaques secondaire progressive avec follicules.

Cibler les lymphocytes B CD20+ pourrait être une opportunité thérapeutique innovante dans la SEP

Pendant le développement des lymphocytes B, des molécules spécifiques de la surface cellulaire, appelées clusters de différenciation (CD), sont exprimées à différents stades de la maturation.¹⁸ Ces molécules peuvent jouer un rôle dans la différenciation des lymphocytes B, la transduction du signal dans la réponse des antigènes et la régulation de la production de cytokines. CD²⁰ est un marqueur de sous-ensembles spécifiques aux lymphocytes B.^19-21

Les sous-ensembles de lymphocytes B ont des rôles immunitaires fonctionnels différents tout au long de leur maturation^18,22-24

Les recherches actuelles tentent de déterminer si le ciblage sélectif des marqueurs de surface cellulaire exprimés à des stades spécifiques de la maturation des lymphocytes B peut aider à éliminer les lymphocytes B pathogènes spécifiques dans la SEP.

Lymphocytes B souches et progéniteurs

Les lymphocytes B souches et progéniteurs jouent un rôle important dans la capacité de reconstruction des lymphocytes B.²³

Lymphocytes B CD20+

CD20 est un marqueur de surface cellulaire que l’on trouve sur les pré-lymphocytes B pendant le stade plasmablastique, mais il n’est pas exprimé sur les lymphocytes B souches et progéniteurs ni sur les cellules plasmatiques matures.^19-21Les lymphocytes B mémoire et naïfs peuvent jouer un rôle important dans la pathogenèse de la SEP.^25,26

Cellules plasmatiques matures

Les cellules plasmatiques matures jouent un rôle important dans la fonction de l’immunité humorale de longue durée,^18,24 qui protège l’organisme des antigènes étrangers.²⁷

Références

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En savoir plus au sujet des Lymphocytes B et de la Sclérose en Plaques

August 2016, NP/OCRE/1507/0020l(1)