Om inhoud als favoriet op te slaan, log je in of maak je nu je account aan.

Sign up Log in

Vind alle informatie die je nodig hebt voor je praktijk.

Kadcyla is een doelgerichte therapie voor de behandeling van volwassen patiënten met een specifieke vorm van borstkanker.
Wetenschappelijke bijsluiter

Indicatie

Vroege borstkanker1

Kadcyla is als monotherapie geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van volwassen patiënten met vroege HER2-positieve borstkanker, die invasieve restziekte hebben in de borst en/of de lymfeklieren na een neoadjuvante behandeling met een taxaan en HER2-therapie.

Gemetastaseerde borstkanker1

Kadcyla is als monotherapie geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met HER2-positieve, niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die eerder trastuzumab en een taxaan, afzonderlijk of in combinatie, hebben ontvangen. Patiënten dienen eerdere therapie te hebben ontvangen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, of een recidief te hebben ontwikkeld tijdens of binnen zes maanden na het voltooien van adjuvante therapie.

HER2: human epidermal growth factor receptor 2

Referenties:

1. SmPC Kadcyla - 09/2022

Kadcyla is een ‘antibody drug conjugate’ 1-3

Kadcyla, trastuzumab-emtansine, is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat gericht tegen HER2. Dit conjugaat bevat het gehumaniseerde anti-HER2-IgG1, trastuzumab, covalent gebonden aan de microtubulineremmer DM1 (een maytansinederivaat) middels de stabiele thio-etherkoppeling MCC (4-[N-maleïmidomethyl]-cyclohexaan-1-carboxylaat). Emtansine verwijst naar het MCC-DM1-complex. Met ieder molecuul trastuzumab zijn gemiddeld 3,5 DM1-moleculen geconjugeerd. 

Conjugatie van DM1 met trastuzumab verleent het cytotoxische middel selectiviteit voor tumorcellen die HER2 tot overexpressie brengen waardoor de directe intracellulaire afgifte van DM1 aan kwaadaardige cellen wordt verhoogd. Na binding aan HER2 ondergaat Kadcyla receptorgemedieerde internalisatie en daaropvolgend lysosomale afbraak, hetgeen leidt tot afgifte van DM1-bevattende cytotoxische katabolieten (voornamelijk lysine-MCC-DM1).

 

Werkingsmechanisme 1

Kadcyla (trastuzumab-emtansine) heeft de werkingsmechanismen van zowel trastuzumab als DM1:

  • Kadcyla bindt, net als trastuzumab, aan domein IV van het extracellulaire domein (ECD) van HER2. Bovendien remt Kadcyla, net als trastuzumab, het afwerpen van het HER2-ECD en de signalering via de fosfatidylinositol-3-kinase (PI3-K)-route en medieert het de antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) in humane borstkankercellen die HER2 tot overexpressie brengen.
  • DM1, de cytotoxische component van Kadcyla, bindt aan tubuline. Door tubulinepolymerisatie te remmen zorgen zowel DM1 als Kadcyla ervoor dat cellen worden stopgezet in de G2/M-fase van de celcyclus, wat uiteindelijk leidt tot apoptotische celdood. 
  • De MCC-koppeling is zodanig ontworpen dat systemische afgifte wordt beperkt en de gerichte afgifte van DM1 wordt verhoogd. Dit is aangetoond middels de detectie van zeer lage niveaus van vrij DM1 in plasma.

HER2: human epidermal growth factor receptor 2

Referenties:

1. SmPC Kadcyla - 09/2022

2. Verma S, et al., N Engl J Med. 2012;367:1783-1791

3. Junttila TT, et al., Breast Cancer Res Treat. 2011;128:347-356

Toedieningsschema1-4

Vroege borstkanker

Gemetastaseerde borstkanker

* Of indien de patiënt een recidief heeft ontwikkeld tijdens een adjuvante therapie of binnen zes maanden na het voltooien ervan.

Dosering1-4
  • Kadcyla moet worden gereconstitueerd en verdund en vervolgens worden toegediend als een intraveneuze infusie in monotherapie. Het mag niet worden toegediend als intraveneuze push- of bolusinjectie.
  • Kadcyla toedienen als een intraveneuze infusie aan een dosis van 3,6 mg/kg om de 3 weken.
  • Kadcyla heeft geen oplaaddosis.

Berekenen van de correcte dosis

  • De dosering van KADCYLA is gebaseerd op het gewicht (3.6 mg/kg; actueel lichaamsgewicht), om de 3 weken (cyclus van 21 dagen).

Voor de behandeling van symptomatische bijwerkingen kan een tijdelijke onderbreking, dosisverlaging of staken van de behandeling met KADCYLA nodig zijn volgens de richtlijnen zoals vermeld in de SmPC.

  • Dosisverlagingen moeten gebeuren in stappen van 0.6 mg/kg.
  • Maximaal 2 dosisverlagingen zijn toegestaan.
  • De dosis KADCYLA mag niet opnieuw worden verhoogd nadat een dosisverlaging is uitgevoerd.

eBC: vroege borstkanker; mBC: gemetastaseerde borstkanker.

Bewaring
  • Niet geopende flacons bewaren in de frigo, tussen 2°C en 8°C.
  • Eens gereconstitueerd of verdund, dient het product onmiddelijk te worden gebruikt.
  • De oplossing niet schudden of invriezen

Terugbetaling

Vroege borstkanker1

Kadcyla is terugbetaald als monotherapie voor de adjuvante behandeling van volwassen patiënten met HER2-positieve vroege borstkanker, die invasieve restziekte hebben in de borst en/of de lymfeklieren na een op taxaan-gebaseerde en HER2-gerichte neoadjuvante behandeling.

Kadcyla wordt gedurende maximaal 14 cycli terugbetaald als adjuvante behandeling.

Gemetastaseerde borstkanker1

Kadcyla is terugbetaald in het kader van de behandeling van volwassen patiënten met niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met een amplificatie van het gen van de humane epidermale groeifactor receptor-2 (HER2).

De terugbetaling wordt toegestaan in monotherapie bij patiënten die eerder trastuzumab en een taxaan, afzonderlijk of in combinatie, hebben ontvangen. 

Patiënten dienen: 

  • eerdere therapie te hebben ontvangen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
  • of een recidief te hebben ontwikkeld tijdens een adjuvante therapie of binnen zes maanden na het voltooien ervan.

Referenties:

1. www.riziv.fgov.be

2. Kadcyla SmPC - 09/2022

HER2: human epidermal growth factor receptor 2
+32 497 92 23 75
Plan een vergadering
+32 2 525 82 99 - brussels.medinfo@roche.com
Stuur een bericht

Kadcyla (trastuzumab emtansine)

Verscherpte veiligheidsrapportering bij zwangerschap en borstvoeding 1

Toediening van Kadcyla aan zwangere vrouwen wordt niet aanbevolen en vrouwen dienen voordat zij zwanger worden op de hoogte te worden gebracht van de mogelijke schade aan de foetus. Vrouwen die zwanger worden, moeten onmiddellijk contact opnemen met hun arts. Als een zwangere vrouw wordt behandeld met Kadcyla wordt het aanbevolen om haar zorgvuldig te laten controleren door een multidisciplinair team.

Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Kadcyla en tot 7 maanden na de laatste dosis Kadcyla. Mannelijke patiënten of hun vrouwelijke partners dienen ook effectieve anticonceptie te gebruiken.

Het is niet bekend of Kadcyla in de moedermelk wordt uitgescheiden. Aangezien veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, dienen vrouwen te stoppen met het geven van borstvoeding voordat ze starten met de behandeling met Kadcyla. Vrouwen mogen 7 maanden na het beëindigen van de behandeling beginnen met het geven van borstvoeding.

Als er zich een zwangerschap voordoet tijdens het gebruik van Kadcyla of binnen de 7 maanden na de laatste dosis Kadcyla of binnen de 6 maanden na de laatste dosis PERJETA, meld die dan onmiddellijk aan de Drug Safety Line van Roche op + 32 2 525 82 99. 

Er zal bijkomende informatie gevraagd worden tijdens de zwangerschap die is opgetreden terwijl Kadcyla werd ingenomen en tijdens het eerste levensjaar van de zuigeling. Hierdoor zal Roche een beter inzicht krijgen in de veiligheid van Kadcyla en zal het bedrijf de gezondheidsinstanties, zorgverleners en patiënten de juiste informatie kunnen verschaffen.

 

Referenties:

1. Kadcyla SmPC - 09/2022
Klik op “Doorgaan” om verder te surfen naar een site buiten Roche.