Studies met één arm en Basket-Studies

Er zijn een aantal problemen die zich voordoen bij het verzamelen van gegevens uit klinische studies ter beoordeling van behandelingen van zeldzame ziekten (inclusief groepen met zeldzame genomische afwijkingen):

Gerandomiseerde, gecontroleerde studies met kleine populaties kunnen een decennium in beslag nemen en nog steeds geen statistisch significante klinische voordelen aantonen. Daarom is het wellicht niet mogelijk of geschikt voor sommige groepen met zeldzame genomische afwijkingen (zoals bij NTRK) die zich bij alle soorten kanker voordoen, om betrouwbare vergelijkende gegevens te verzamelen door middel van gerandomiseerde gecontroleerde studies.

De aanpak van klinische beoordeling van nieuwe doelgerichte behandelingen voor zeldzame kankersoorten en zeldzame genomische afwijkingen ontwikkelt zich in lijn met de vooruitgang van de precisiegeneeskunde.

Een basket-studie is een type van enkele arm studie die de nieuwe doelgerichte behandelingen, waaronder tumor-agnostische behandelingen, mogelijk maakt door de indeling van kankerpatiënten op basis van hun gemeenschappelijke genomische afwijking.

Patiënten ondergaan diagnostische testen op genomische afwijkingen

Een basket-studie kan het eerste bewijs leveren voor de klinische validatie van een nieuw ontdekte tumor gedreven target,  zeker bij ongewone, zeldzame or wees genomische afwijkingen⁷.

Talloze tumor-agnostische behandelingen worden ontwikkeld op basis van basket-studies. Dit onderstreept de noodzaak voor nieuwe benaderingen voor de beoordeling en terugbetaling¹¹.

ANVISA: Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria [Nationaal agentschap voor de volksgezondheid]; FDA: Food and Drug Administration [Voedsel- en geneesmiddelenagentschap van de VS]; EMA: European Medicines Agency [Europees geneesmiddelenbureau]; HC: Health Canada [Canadese instantie voor gezondheidsbeleid]; MSI-H, microsatellieteninstabiliteit-hoog; MHLW: Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare [Japans Ministerie van gezondheid, arbeid en welzijn]; PD1: programmed cell death protein 1 [geprogrammeerde-celdoodeiwit 1]; PDL1: PD1-ligand 1; TGA: Therapeutic Goods Administration [Australische autoriteit voor geneesmiddelen]. TMB: Tumour mutational burden [tumormutationele last]

Referenties

1. Offin M et al. Tumor-agnostic drug development. Am Soc Clin Oncol Edu Book. 2018; 38: 184-187.
2. Shaw AT. et al. Tyrosine kinase gene rearrangements in epithelial malignancies. Nat Rev Cancer .2013; 13:772-787.
3. Jordan EJ. et al., Prospective comprehensive molecular characterization of lung adenocarcinomas for efficient patient matching to approved and emerging therapies. Cancer Discov. 2017;7:596-609.
4. Gagan J. et al., Next-generation sequencing to guide cancer therapy. Genome Med. 2015;7:80.
5. Panageas KS. Clinical trial design for rare cancers - why a less conventional route may be required. Expert Rev Clin Pharmacol. 2015;8:661–663.
6. Flaherty KT. et al., Tissue-Agnostic Drug Development. Am Soc Clin Oncol Edu Book 2017;37:222-230.
7. Qin et al., Basket Trials for Intractable Cancer. Front Oncol. 2019; 9: 229.
8. Liu SV, Miller VA, Lobbezoo MW, et al. Genomics-based early-phase clinical trials in oncology: Recommendations from the task force on Methodology for the Development of Innovative Cancer Therapies. J Cancer. 2014; 50:2747-2751.
9. Report on the readiness of health systems for the introduction of tumour-agnostic treatment. AT Kearney White Paper[ accessed May 2019]
10. Adapted from - Oncology basket trials: An emerging paradigm shift in trial design & treatment approach? Trinity Partners. May 2018.
11. adapted from Nature Reviews Drug Discovery volume 17, pages 227-229 (2018)

R.E.: Dr. Christine Lenaerts - M-BE-00000107 - Opgesteld op 6/7/2020

Wilt u meer informatie?