De waarde van TUMOR-AGNOSTISCHE kankerbehandeling

Tumor-agnostische behandelingen: de aanpak van onvervulde behoeften bij kanker

In het verleden is de ontwikkeling van geneesmiddelen gericht geweest op grote patiëntenpopulaties binnen één type tumor of één locatie. Bijvoorbeeld BRAF-kinaseremmers, die werden gebruikt voor de behandeling van BRAF-mutante patiënten met melanoom.

De vooruitgang in de sequencingtechnologie heeft echter zeldzame genomische afwijkingen in kleine subgroepen voor een aantal typen vaste tumoren geïdentificeerd, wat de mogelijkheid biedt om behandelkeuzes op tumorgenetica te gaan baseren.

Behandelingen die zich richten op oncogene drivers worden aangeduid als "doelgerichte behandelingen".

Behandelingen die zich richten op genomische afwijkingen in tegenstelling tot de locatie of soort van de vaste tumor, kunnen worden aangeduid als "tumor-agnostische" behandelingen. 

Tumoren kunnen nu worden gecategoriseerd op basis van genomische afwijking in tegenstelling tot tumorlocatie of -type¹

Tumor-agnostische (ook bekend als histologie-onafhankelijke) kankerbehandelingen richten zich op genomische afwijkingen die kanker veroorzaken, ongeacht waar de kanker in het lichaam is gelokaliseerd¹. Recente ontwikkelingen op het gebied van precisie-oncologie en next-generation sequencing, met inbegrip van comprehensive genomic profiling en verzameling en analyse van data, hebben nieuwe wegen geopend voor onderzoek in dit therapeutische gebied ^2,3,4. Dankzij deze ontwikkelingen hebben we verbeterde inzichten in de kankerbiologie en kunnen we nu genomische afwijkingen identificeren en diagnosticeren die bij alle of veel kankersoorten voorkomen ⁴. Hierdoor wordt de ontwikkeling van doelgerichte behandelingen, waar zoveel behoefte aan is, mogelijk in gebieden waar behandelingsmogelijkheden beperkt zijn of helemaal niet bestaan ^4,5

Met tumor-agnostische behandelingen betreden we een nieuw tijdperk in de oncologische patiëntenzorg en geneesmiddelenontwikkeling. 

Wat verandert er:

ALK: anaplastisch lymfoomkinase; MSI-H: microsatellieteninstabiliteit-hoog; NSCLC: niet-kleincellige longkanker

Referenties

1. Offin M et al. Tumor-agnostic drug development. Am Soc Clin Oncol Edu Book. 2018; 38: 184-187.
2. Shaw AT. et al. Tyrosine kinase gene rearrangements in epithelial malignancies. Nat Rev Cancer .2013; 13:772-787.
3. Jordan EJ. et al., Prospective comprehensive molecular characterization of lung adenocarcinomas for efficient patient matching to approved and emerging therapies. Cancer Discov. 2017;7:596-609.
4. Gagan J. et al., Next-generation sequencing to guide cancer therapy. Genome Med. 2015;7:80.
5. Panageas KS. Clinical trial design for rare cancers - why a less conventional route may be required. Expert Rev Clin Pharmacol. 2015;8:661–663.
6. Flaherty KT. et al., Tissue-Agnostic Drug Development. Am Soc Clin Oncol Edu Book 2017;37:222-230.
7. Qin et al., Basket Trials for Intractable Cancer. Front Oncol. 2019; 9: 229.
8. Liu SV, Miller VA, Lobbezoo MW, et al. Genomics-based early-phase clinical trials in oncology: Recommendations from the task force on Methodology for the Development of Innovative Cancer Therapies. J Cancer. 2014; 50:2747-2751.
9. Report on the readiness of health systems for the introduction of tumour-agnostic treatment. AT Kearney White Paper[ accessed May 2019]
10. Adapted from - Oncology basket trials: An emerging paradigm shift in trial design & treatment approach? Trinity Partners. May 2018.
11. adapted from Nature Reviews Drug Discovery volume 17, pages 227-229 (2018)

R.E.: Dr. Christine Lenaerts - M-BE-00000107 - Opgesteld op 6/7/2020

Meer info ?